• Homer Jay Simpson (Homer, llamado también Homero en diversos lugares de Hispanoamérica), el padre con problemas de alcohol y poca inteligencia, pero siempre que su familia o alguien cercano tiene problemas (excepto Patty y Selma, sus cuñadas, que sólo las ayuda si le convence Marge), intenta ayudarlo como puede. Sus expresiones caracteristicas son "Ouu" (en inglés "D'Oh), "Mosquis", "Pequeño Demonio" y "¡Te voy a...!"(cuando estrangula a su hijo Bart)
• Marjorie Simpson (Marge), la madre y mujer de Homer a quien la familia no tiene mucho respeto y no escucha porque la consideran aburrida. Su expresion caracteristica es el "Umrrrr" que hace con la garganta cuando no le gusta alguna situación.
• Bartholomew Jo Jo Simpson (Bart), el hijo mayor de Homer y Marge, a quien se le puede llamar "problemático", distinguido por su deliberada actitud a generar líos. Su expresion caracteristica es "Comete mi(s) calzones/pantalones/calzon", "Ay Caramba" (al igual que Homer) [En el español de latinoamérica], o "Multiplícate por cero" [En el español de España].
• Elizabeth Marie Simpson (Lisa), la segunda hija de la pareja Simpson y la más inteligente de la familia, vegetariana, budista y a quien acude Bart cuando tiene problemas.
• Margaret Simpson (Maggie), la hija menor que no sabe hablar y que siempre esta con su madre.

Otros miembros de la familia son:

• Abraham Simpson, el padre de Homer que estuvo presente en la Segunda Guerra Mundial y que siempre que se encuentra con su familia termina siendo un fastidio, en un capítulo se dice que participó también en la Primera Guerra Mundial cuando aún era un niño.
• Mona Jay Simpson, la madre de Homer que tiene que escapar de la ley por sus ideas políticas.
• Herbert Powell, medio hermano de Homer que antes de conocerle tenía una gran empresa de coches pero que tras pedirle a su hermano ayuda con un coche para la clase media pierde todo lo que tenía. Después vuelve a ser rico tras fabricar un traductor de bebés, que pudo sacar adelante gracias a la financiación de Homer.
• Abbigail Simpson,es la medio hermana de Homer, que vive en Inglaterra, es identica a Homer porque tiene su barbilla marron, solo que es mas gorda y tiene cabello.
• Clancy Bouvier, el padre de Marge.
• Jacqueline Bouvier, la madre de Marge.
• Patty Bouvier, hermana de Marge.
• Selma Bouvier, hermana de Marge.
• Gladys Bouvier, tía fallecida de Marge.
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